MenQuadfi, ulotka dla pacjenta - dawkowanie, zastosowanie, działanie, skuteczność

ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania niepożądane – patrz punkt 4.8.

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

MenQuadfi, roztwór do wstrzykiwań

Szczepionka przeciw meningokokom grup A, C, W i Y, skoniugowana

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna dawka (0,5 ml) zawiera: Polisacharyd Neisseria meningitidis grupy A1 10 mikrogramów Polisacharyd Neisseria meningitidis grupy C1 10 mikrogramów Polisacharyd Neisseria meningitidis grupy Y1 10 mikrogramów Polisacharyd Neisseria meningitidis grupy W1 10 mikrogramów 1skoniugowane z toksoidem tężcowym jako nośnikiem białkowym 55 mikrogramów

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do wstrzykiwań.

Przezroczysty, bezbarwny roztwór.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Szczepionka MenQuadfi jest wskazana do stosowania w celu czynnego uodparniania osób w wieku

12 miesięcy i starszych przeciw inwazyjnej chorobie meningokokowej wywoływanej przez

Neisseria meningitidis serogrup A, C, W i Y.

Szczepionkę tę należy stosować zgodnie z dostępnymi oficjalnymi zaleceniami.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Szczepienie podstawowe:

• Osoby w wieku 12 miesięcy i starsze: pojedyncza dawka (0,5 ml).

Szczepienie przypominające:

• Można zastosować pojedynczą dawkę 0,5 ml szczepionki MenQuadfi w ramach szczepienia przypominającego u osób, które w przeszłości otrzymały szczepionkę przeciw meningokokom zawierającą te same serogrupy (patrz punkt 5.1).
• Obecnie brak jest dostępnych danych, które wskazywałyby na potrzebę lub termin podawania dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi (patrz punkt 5.1).
• Są dostępne dane dotyczące długotrwałego utrzymywania się przeciwciał po podaniu szczepionki MenQuadfi w okresie do 7 lat po szczepieniu (patrz punkty 4.4 i 5.1).

Dzieci w innym wieku

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa i skuteczności szczepionki MenQuadfi u dzieci w wieku poniżej 12 miesięcy.

Sposób podawania

Szczepionkę należy podawać wyłącznie we wstrzyknięciu domięśniowym, najlepiej w okolicę mięśnia naramiennego lub w przednio-boczną część uda, w zależności od wieku i masy mięśniowej osoby otrzymującej szczepienie.

Instrukcja dotycząca przygotowywania szczepionki przed podaniem, patrz punkt 6.6.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 bądź też po wcześniejszym podaniu szczepionki MenQuadfi lub szczepionki zawierającej te same składniki.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Szczepionki MenQuadfi nie należy podawać podskórnie, donaczyniowo ani śródskórnie.

Zasady dobrej praktyki klinicznej wymagają, aby szczepienie było poprzedzone przeprowadzeniem wywiadu lekarskiego (w szczególności o poprzednich szczepieniach i możliwych działaniach niepożądanych) oraz badaniem przedmiotowym.

Nadwrażliwość

Podobnie jak w przypadku wszystkich szczepionek podawanych we wstrzyknięciach, konieczne jest zapewnienie właściwego leczenia i nadzoru medycznego na wypadek wystąpienia reakcji anafilaktycznej po podaniu szczepionki.

Choroby współistniejące

Szczepienie należy odroczyć u osób z ostrą, ciężką chorobą przebiegającą z gorączką. Łagodne zakażenie, takie jak przeziębienie, nie powinno prowadzić do odroczenia szczepienia.

Omdlenie

Omdlenie (zasłabnięcie) i inne reakcje związane z lękiem mogą wystąpić po, lub nawet przed jakimkolwiek szczepieniem, jako psychogenna odpowiedź na ukłucie igłą. Ważne jest, aby wdrożyć procedury zapobiegające upadkowi i zranieniu, a także aby móc kontrolować reakcje omdleniowe.

Trombocytopenia i zaburzenia krzepnięcia Szczepionkę MenQuadfi należy podawać ostrożnie osobom z trombocytopenią lub zaburzeniami krzepnięcia, które mogą stanowić przeciwwskazanie dla wstrzyknięcia domięśniowego, chyba że potencjalne korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko związane z podaniem szczepionki.

Ochrona Szczepionka MenQuadfi zapewnia ochronę jedynie przed zakażeniami wywoływanymi przez Neisseria meningitidis grup A, C, W i Y. Szczepionka nie chroni przed zakażeniami wywoływanymi przez inne grupy Neisseria meningitidis.

Tak jak inne szczepionki, szczepionka MenQuadfi może nie zapewnić ochrony wszystkim zaszczepionym.

Po zastosowaniu szczepionki MenQuadfi i innych czterowalentnych szczepionek przeciw meningokokom obserwowano stopniowe zmniejszanie się miana przeciwciał bakteriobójczych w surowicy przeciw serogrupie A w teście z użyciem dopełniacza ludzkiego (hSBA). Znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest znane. W przypadku podejrzewania ryzyka zakażenia meningokokami grupy A oraz jeśli dawka szczepionki MenQuadfi została podana ponad rok wcześniej, można rozważyć podanie dawki przypominającej.

Po podaniu pojedynczej dawki szczepionki MenQuadfi małym dzieciom, które uprzednio w okresie niemowlęcym otrzymały skoniugowaną szczepionkę przeciw meningokokom grupy C (MenC-CRM), obserwowano niższą średnią geometryczną mian przeciwciał (ang. geometric mean titer, GMT) w teście hSBA przeciw serogrupie A. Jednakże, wskaźniki seroprotekcji były porównywalne między badanymi grupami (patrz punkt 5.1). Znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest znane. Obserwację tę można wziąć pod uwagę w przypadku osób z grupy wysokiego ryzyka zakażenia MenA, którzy otrzymali szczepionkę

MenC-CRM w pierwszym roku życia.

Niedobór odporności

U osób z zaburzeniami odporności lub poddawanych leczeniu immunosupresyjnemu może nie być możliwe uzyskanie wystarczającej odpowiedzi immunologicznej (patrz punkt 4.5). U osób z dziedzicznymi niedoborami układu dopełniacza (na przykład niedoborami C5 lub C3) oraz u osób stosujących produkty lecznicze hamujące końcowy etap aktywacji dopełniacza (na przykład ekulizumab) występuje zwiększone ryzyko inwazyjnej choroby meningokokowej wywoływanej przez Neisseria meningitidis grup A, C, W i Y, nawet jeżeli po podaniu szczepionki MenQuadfi wytworzą się u nich przeciwciała. Nie ma dostępnych danych na temat osób z obniżoną odpornością.

Uodparnianie przeciw tężcowi

Podanie szczepionki MenQuadfi nie zastępuje rutynowego szczepienia przeciw tężcowi.

Podanie szczepionki MenQuadfi równocześnie ze szczepionką zawierającą toksoid tężcowy nie osłabia odpowiedzi immunologicznej na toksoid tężcowy ani nie wpływa na bezpieczeństwo stosowania.

Szczepionka MenQuadfi zawiera sód

Ta szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy szczepionkę uznaje się za

wolną od sodu”.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Stosowanie z innymi szczepionkami

W przypadku jednoczesnego podania z innymi szczepionkami, szczepienia należy wykonać w różne kończyny i z użyciem oddzielnych strzykawek.

U dzieci w wieku 12-23 miesięcy szczepionkę MenQuadfi można podawać jednocześnie ze szczepionką przeciw odrze, śwince i różyczce (MMR) + szczepionka przeciw ospie wietrznej (V), ze skojarzoną szczepionką przeciw błonicy, tężcowi i krztuścowi (składnik bezkomórkowy) (DTaP), w tym ze szczepionkami DTaP skojarzonymi ze szczepionką przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby B, inaktywowaną szczepionką przeciw wirusowi polio (IPV) lub szczepionką przeciw Haemophilus influenzae typ b (Hib), taką jak szczepionka DTaP-IPV-HB-Hib (Hib skoniugowany z toksoidem tężcowym) i 13-walentną szczepionką przeciw pneumokokom, polisacharydową, skoniugowaną (PCV- 13).

U dzieci i młodzieży w wieku 10-17 lat szczepionkę MenQuadfi można podawać jednocześnie ze szczepionkami przeciw błonicy, tężcowi, krztuścowi (składnik bezkomórkowy) (adsorbowaną, ze zmniejszoną zawartością antygenów) (Tdap) i ze szczepionką przeciw brodawczakowi ludzkiemu (rekombinowaną, adsorbowaną) (HPV).

Jednoczesne podanie szczepionki przeciw meningokokom z grupy B nie miało wpływu na odpowiedź immunologiczną na szczepionkę MenQuadfi.

Szczepionkę MenQuadfi można podawać jednocześnie ze szczepionką PCV13. Obserwowano niższe średnie geometryczne mian przeciwciał (GMT) w teście hSBA dla serogrupy A w 30. dniu po jednoczesnym podaniu. Znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest znane. Na wszelki wypadek u dzieci w wieku 12-23 miesięcy z wysokim ryzykiem choroby wywoływanej przez serogrupę A można rozważyć oddzielne podanie szczepionek MenQuadfi i PCV13.

U dzieci i młodzieży w wieku 10-17 lat, które uprzednio nie otrzymały szczepionki przeciw meningokokom, wykazano, że odpowiedź immunologiczna była co najmniej taka sama na antygen PT w szczepionce Tdap podawanej równocześnie ze szczepionką MenQuadfi i szczepionką przeciw HPV i niższa dla antygenów FHA, PRN oraz FIM, w porównaniu z jednoczesnym podawaniem z samą szczepionką HPV. Znaczenie kliniczne zaobserwowanych odpowiedzi na antygeny krztuśca również obserwowanych w przypadku istniejących czterowalentnych skoniugowanych szczepionek przeciw meningokokom są nieznane.

W przypadku jednoczesnego podawania z innymi szczepionkami, wstrzyknięcia należy wykonać w różne miejsca, najlepiej po przeciwnych stronach ciała.

Nie badano jednoczesnego podawania szczepionki MenQuadfi i innych szczepionek niż te wymienione powyżej.

Stosowanie z lekami immunosupresyjnymi podawanymi ogólnie

U osób poddawanych leczeniu immunosupresyjnemu może nie być możliwe uzyskanie wystarczającej odpowiedzi immunologicznej (patrz również punkt 4.4).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Istnieją ograniczone dane na temat stosowania szczepionki MenQuadfi u kobiet w ciąży. W badaniach na zwierzętach nie wykazano bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Szczepionkę MenQuadfi należy stosować u kobiet w ciąży wyłącznie wtedy, gdy możliwe korzyści przeważają potencjalne ryzyko, w tym ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią

Nie wiadomo czy szczepionka MenQuadfi przenika do mleka ludzkiego. Szczepionkę MenQuadfi należy stosować u kobiet karmiących piersią wyłącznie w przypadku, gdy możliwe korzyści przeważają potencjalne ryzyko.

Płodność

Przeprowadzono badanie toksyczności rozwojowej i reprodukcyjnej na samicach królika. Nie stwierdzono wpływu na zachowania godowe czy płodność samic. Nie przeprowadzono badania nad wpływem szczepionki na płodność samców (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Szczepionka MenQuadfi nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Jednak niektóre z objawów wymienionych w punkcie 4.8 („Działania niepożądane”) mogą tymczasowo obniżać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Bezpieczeństwo stosowania pojedynczej dawki szczepionki MenQuadfi u osób w wieku 12 miesięcy i starszych było oceniane w siedmiu kluczowych, wieloośrodkowych, randomizowanych badaniach z aktywną kontrolą. W ramach tych badań 6308 uczestników otrzymało albo dawkę podstawową (N=5906), albo dawkę przypominającą (N=402) szczepionki MenQuadfi i włączono ich do prowadzonych analiz bezpieczeństwa. Dotyczyło to 1389 małych dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy, 498 dzieci w wieku od 2 do 9 lat, 2289 dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat, 1684 dorosłych w wieku od 18 do 55 lat, 199 starszych dorosłych w wieku od 56 do 64 lat i 249 osób starszych w wieku 65 lat i starszych.

Spośród tych uczestników 392 osób w wieku młodzieńczym otrzymało szczepionkę MenQuadfi podawaną jednocześnie ze szczepionkami Tdap i przeciw HPV a 589 małych dzieci otrzymało szczepionkę MenQuadfi jednocześnie ze szczepionką MMR+V (n=189), DTaP-IPV-HB-Hib (n=200) lub PCV-13 (n=200).

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w okresie 7 dni po zaszczepieniu pojedynczą dawką szczepionki MenQuadfi podawanej pojedynczo u małych dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy były drażliwość (36,7%) i bolesność w miejscu wstrzyknięcia (30,6%), a u dzieci w wieku 2 i więcej lat były ból w miejscu wstrzyknięcia (38,7%) i bóle mięśni (30,5%). Te działania niepożądane miały przeważnie nasilenie łagodne lub umiarkowane.

Częstość występowania działań niepożądanych po dawce przypominającej szczepionki MenQuadfi u młodzieży i dorosłych w wieku co najmniej 15 lat była porównywalna z obserwowaną u młodzieży i dorosłych, którzy otrzymali dawkę szczepionki MenQuadfi w szczepieniu podstawowym.

Częstość występowania działań niepożądanych w okresie 7 dni po szczepieniu u małych dzieci była porównywalna, gdy szczepionka MMR+V była podawana jednocześnie z lub bez szczepionki MenQuadfi i kiedy szczepionka DTaP-IPV-HB-Hib podawana jednocześnie z lub bez szczepionki MenQuadfi.

Ogółem, częstość występowania działań niepożądanych była wyższa u małych dzieci, które otrzymały szczepionkę PCV-13 jednocześnie ze szczepionką MenQuadfi (36,5%), niż u małych dzieci, które otrzymały samą szczepionkę PCV-13 (17,2%).

W jednym dodatkowym badaniu klinicznym u młodzieży i dorosłych w wieku 13-26 lat, u których zastosowano szczepienie podstawowe z użyciem szczepionki MenQuadfi w okresie ostatnich 3-6 lat, podawano szczepionkę MenQuadfi jednocześnie ze szczepionką przeciw meningokokom grupy B (MenB): Trumenba (n=93) lub Bexsero (N=92). Istniała tendencja w kierunku większej częstości występowania i większego nasilenia ogólnych działań niepożądanych w okresie 7 dni po szczepieniu, gdy szczepionkę MenQuadfi podawano równocześnie ze szczepionką MenB, w porównaniu z podawaniem wyłącznie szczepionki MenQuadfi. Najczęstszą z reakcji ogólnych był ból mięśni o łagodnym nasileniu.

Występował częściej u młodzieży i dorosłych, którzy otrzymali równocześnie szczepionki MenQuadfi i

MenB (Trumenba, 65,2%; Bexsero, 63%), w porównaniu z tymi, którzy otrzymali wyłącznie szczepionkę MenQuadfi (32,8%).

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Działania niepożądane wymienione poniżej zaobserwowano podczas badań klinicznych, w ramach których podawano wyłącznie szczepionkę MenQuadfi osobom w wieku 2 lat i starszym. Profil bezpieczeństwa obserwowany u małych dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy przedstawiono w punkcie dotyczącym dzieci i młodzieży.

Działania niepożądane zostały wymienione według następujących częstości występowania:

Bardzo często (≥1/10);

Często (≥1/100 do <1/10);

Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100);

Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000).

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są przedstawione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Tabela 1: Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych po podawaniu szczepionki MenQuadfi w ramach badań klinicznych u osób w wieku 2 i starszych

Klasyfikacja układów i narządów wg. MedDRA

Częstość występowania

Działania niepożądane

Zaburzenia krwi i układu chłonnego Rzadko Powiększenie węzłów chłonnych

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często Ból głowy

Niezbyt często Zawroty głowy

Zaburzenia żołądka i jelit Niezbyt często Wymioty, nudności Rzadko Biegunka, ból brzucha

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Rzadko Pokrzywka, świąd, wysypka

Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej

Bardzo często Ból mięśni Rzadko Ból kończyn

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Bardzo często Złe samopoczucie

Ból w miejscu wstrzyknięcia Często Gorączka

W miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, świąd

Niezbyt często Uczucie zmęczenia

W miejscu wstrzyknięcia: świąd, ucieplenie, zasinienie, wysypka Rzadko Dreszcze, ból pod pachą

W miejscu wstrzyknięcia: stwardnienie

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa szczepionki MenQuadfi u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 17 lat był zasadniczo porównywalny z profilem stwierdzanym u osób dorosłych. U dzieci w wieku od 2 do 9 lat rumień i obrzęk w miejscu wstrzyknięcia szczepionki MenQuadfi były obserwowane częściej (bardzo często) niż w starszych grupach wiekowych.

U małych dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy rumień i obrzęk w miejscu wstrzyknięcia szczepionki MenQuadfi (bardzo często), wymioty (często) i biegunka (często) były obserwowane częściej niż w starszych grupach wiekowych. Następujące dodatkowe reakcje wymienione poniżej w Tabeli 2 zgłaszano bardzo często lub często po podawaniu szczepionki MenQuadfi małym dzieciom w trakcie badań klinicznych:

Tabela 2: Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych po podaniu szczepionki MenQuadfi w ramach badań klinicznych u dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy

Klasyfikacja układów i narządów wg. MedDRA

Częstość występowania Działania niepożądane

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Bardzo często Utrata apetytu

Zaburzenia psychiczne Bardzo często Drażliwość

Niezbyt często Bezsenność

Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często Senność

Zaburzenia żołądka i jelit Często Wymioty, biegunka

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Niezbyt często Pokrzywka

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Bardzo często Nietypowy płacz

W miejscu wstrzyknięcia: bolesność/ból, rumień, obrzęk Często Gorączka

Niezbyt często W miejscu wstrzyknięcia: świąd, stwardnienie, zsinienie, wysypka

Podeszły wiek

Ogółem, u starszych dorosłych (w wieku 56 lat i starszych) obserwowano te same miejscowe i ogólne działania niepożądane, chociaż z mniejszą częstością, w ciągu 7 dni po szczepieniu pojedynczą dawką szczepionki MenQuadfi, co u młodszych dorosłych (w wieku od 18 do 55 lat), z wyjątkiem świądu w miejscu wstrzyknięcia, który u starszych dorosłych występował często. Te działania niepożądane miały przeważnie nasilenie łagodne lub umiarkowane.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C PL-02 222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301

Faks: + 48 22 49 21 309

Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl 4.9 Przedawkowanie

Przedawkowanie szczepionki MenQuadfi jest mało prawdopodobne ze względu na to, że jest dostępna w fiolce jednodawkowej. W razie przedawkowania zaleca się monitorowanie czynności życiowych i ewentualne leczenie objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: szczepionki meningokokowe https://smz.ezdrowie.gov.pl/ Kod ATC: J07AH08

Mechanizm działania

Przeciwciała przeciw otoczce polisacharydowej meningokoków chronią przed chorobą meningokokową poprzez aktywność bakteriobójczą zależną od układu dopełniacza.

Szczepionka MenQuadfi indukuje wytwarzanie przeciwciał bakteriobójczych skierowanych przeciw polisacharydom otoczkowym Neisseria meningitidis grup A, C, W i Y.

Immunogenność

Immunogenność pojedynczej dawki szczepionki MenQuadfi w ramach szczepienia podstawowego u małych dzieci (w wieku 12-23 miesięcy), dzieci i młodzieży (w wieku 2-17 lat), dorosłych (w wieku 18-55 lat) i osób w podeszłym wieku (w wieku 56 lat i starszych) była oceniana w sześciu głównych badaniach i jednym dodatkowym badaniu z udziałem małych dzieci (w wieku 12-23 miesięcy).

Immunogenność pojedynczej dawki szczepionki MenQuadfi w ramach szczepienia przypominającego (osoby w wieku 15-55 lat) oceniano w jednym głównym badaniu. Ponadto utrzymywanie się przeciwciał po szczepieniu podstawowym i immunogenność po dawce przypominającej oceniano w trzech badaniach z udziałem dzieci (w wieku 4-5 lat), młodzieży i dorosłych (w wieku 13-26 lat) oraz dorosłych w podeszłym wieku (≥59 lat).

Podstawowe analizy immunogenności zostały przeprowadzone poprzez ocenę aktywności bakteriobójczej surowicy (SBA) mierzonej przy użyciu ludzkiej surowicy jako źródła egzogennych składników dopełniacza (hSBA). Dostępne są dane z oznaczeń dopełniacza u królików (rSBA), wykonywanych w podgrupach wszystkich grup wiekowych. Są one ogólnie zgodne z zaobserwowanymi trendami w wynikach oznaczeń z użyciem ludzkiego dopełniacza (hSBA). Ponadto podstawowe analizy immunogenności zostały przeprowadzone u wszystkich uczestników badania MEQ00065

NCT03890367] poprzez ocenę hSBA i rSBA dla serogrupy C.

Dostępne są dane kliniczne dotyczące utrzymywania się odpowiedzi immunologicznej przez okres ≥3 lat po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi u dzieci (w wieku 4-5 lat), młodzieży i dorosłych (w wieku 13-26 lat) oraz dorosłych w podeszłym wieku (≥59 lat). Dostępne są również dane kliniczne dotyczące szczepienia przypominającego szczepionką MenQuadfi u tych osób.

Immunogenność u małych dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy

Immunogenność u uczestników w wieku od 12 do 23 miesięcy była oceniana w trzech badaniach klinicznych (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371]) i MEQ00065 [NCT03890367]).

Badanie MET51 zostało przeprowadzone z udziałem dzieci, które albo nie otrzymały wcześniej szczepionki przeciw meningokokom albo otrzymały monowalentną skoniugowaną szczepionkę przeciw meningokokom grupy C w pierwszym roku życia (patrz tabela 3).

Tabela 3: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po podaniu szczepionek MenQuadfi i MenACWY-TT wyłącznie u dzieci nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom oraz u dzieci z połączonych grup (nieszczepionych wcześniej + szczepionych wcześniej szczepionką

MenC), w wieku od 12 do 23 miesięcy (badanie MET51*)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy

Szczepionka MenQuadfi (95% CI)

Nieszczepieni wcześniej

Szczepionka

MenACWY-TT (95% CI)

Nieszczepieni wcześniej

Szczepionka MenQuadfi (95% CI)

Grupa połączona (nieszczepieni wcześniej + po szczepieniu podstawowym

MenC)

Szczepionka

MenACWY-TT (95% CI)

Grupa połączona (nieszczepieni wcześniej + po szczepieniu podstawowym

MenC)

A N=293 N=295 N=490 N=393-394

• ≥1:8 (seroprotekcja)** 90,8 (86,9; 93,8) 89,5 (85,4; 92,7) 90,4 (87,4; 92,9) 91,6 (88,4; 94,2)
• odpowiedź serologiczna 76,8 (71,5; 81,5) 72,5 (67,1; 77,6) 76,5 (72,5; 80,2) 77,1 (72,6; 81,2) GMT hSBA 28,7 (25,2; 32,6) 28,0 (24,4; 32,1) 29,9 (26,9; 33,2) 34,5 (30,5; 39,0)

C N=293 N=295 N=489 N=393-394

• ≥1:8 (seroprotekcja)** 99,3 (97,6; 99,9) 81,4 (76,4; 85,6) 99,2 (97,9; 99,8) 85,5 (81,7; 88,9)
• odpowiedź serologiczna 98,3 (96,1; 99,4) 71,5 (66,0; 76,6) 97,1 (95,2; 98,4) 77,4 (72,9; 81,4) GMT hSBA 436 (380; 500) 26,4 (22,5; 31,0) (748; 1035) 77,1 (60,7; 98,0)

W N=293 N=296 N=489 N=393-394

• ≥1:8 (seroprotekcja)** 83,6 (78,9; 87,7) 83,4 (78,7; 87,5) 84,9 (81,4; 87,9) 84,0 (80,0; 87,5)
• odpowiedź serologiczna 67,6 (61,9; 72,9) 66,6 (60,9; 71,9) 70,8 (66,5; 74,8) 68,4 (63,6; 73,0) GMT hSBA 22,0 (18,9; 25,5) 16,4 (14,4; 18,6) 24,4 (21,8; 27,5) 17,7 (15,8; 19,8)

Y N=293 N=296 N=488-490 N=394-395

• ≥1:8 (seroprotekcja)** 93,2 (89,7; 95,8) 91,6 (87,8; 94,5) 94,3 (91,8; 96,2) 91,6 (88,5; 94,2)
• odpowiedź serologiczna 81,9 (77,0; 86,1) 79,1 (74,0; 83,5) 84,8 (81,3; 87,9) 78,9 (74,6; 82,9)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy

Szczepionka MenQuadfi (95% CI)

Nieszczepieni wcześniej

Szczepionka

MenACWY-TT (95% CI)

Nieszczepieni wcześniej

Szczepionka MenQuadfi (95% CI)

Grupa połączona (nieszczepieni wcześniej + po szczepieniu podstawowym

MenC)

Szczepionka

MenACWY-TT (95% CI)

Grupa połączona (nieszczepieni wcześniej + po szczepieniu podstawowym

MenC) GMT hSBA 38,0 (33,0; 43,9) 32,2 (28,0; 37,0) 41,7 (37,5; 46,5) 31,9 (28,4; 36,0)

Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT02955797 N: liczba uczestników w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych. Liczba uczestników jest zmienna w zależności od punktów w czasie i serogrupy.

95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

Spełnione kryterium co najmniej równoważności

Odpowiedź u osób szczepionych wcześniej skoniugowanymi szczepionkami przeciw MenC w pierwszym rok u życia:

W badaniu MET51 (NCT02955797) u większości małych dzieci (w wieku 12-23 miesięcy) zaszczepionych wcześniej monowalentną skoniugowaną szczepionką przeciw meningokokom grupy C, miana hSBA w 30. dniu po szczepieniu wynosiły ≥1:8 w grupie, która otrzymała szczepionkę MenQuadfi (n=198) (≥ 86,7%) oraz w grupie, która otrzymała szczepionkę MenACWY-TT (N=99) (≥ 85,7%). Dzieci te otrzymały w okresie niemowlęcym szczepionkę MenC-TT lub szczepionkę MenC-CRM. Wskaźniki seroprotekcji po szczepieniu były porównywalne pomiędzy MenQuadfi i MenACWY-TT dla wszystkich serogrup, niezależnie od historii wcześniejszego szczepienia.

U osób zaszczepionych szczepionką MenC-CRM, średnie geometryczne mian przeciwciał (GMT) przeciw serogrupie A były niższe w grupie otrzymującej szczepionkę MenQuadfi (n=49) niż w grupie otrzymującej MenACWY-TT (n=25) [12,0 (8,23; 17,5) vs 42,2 (25,9; 68,8)]. Po podaniu szczepionki MenQuadfi wskaźniki seroprotekcji (miana hSBA ≥1:8) dla osób zaszczepionych szczepionką MenC- CRM były niższe, ale nadal porównywalne dla serogrup A i W w porównaniu z grupą otrzymującą

MenACWY-TT [A: 68,8% (53,7; 81,3) vs 96.0% (79,6; 99,9); W: 68,1% (52,9; 80,9) vs 79,2% (57,8;

92,9)]. Wskaźniki dla serogrupy Y były większe, ale nadal porównywalne z obserwowanymi w grupie

MenACWY-TT [95,8% (85,7; 99,5) vs 80,0% (59,3; 93,2)]. Wskaźniki dla serogrupy C były porównywalne w obu grupach [95,7% (85,5; 99,5) vs 92,0% (74,0; 99,0)]. Znaczenie kliniczne tych wyników jest nieznane. Obserwację tę można wziąć pod uwagę w przypadku osób z grupy wysokiego ryzyka zakażenia MenA, którzy otrzymali szczepionkę MenC-CRM w pierwszym roku życia.

Badanie MET57 (NCT03205371) obejmowało małe dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy nieszczepione wcześniej przeciw meningokokom i miało na celu ocenę immunogenności jednoczesnego podania szczepionki MenQuadfi ze szczepionkami pediatrycznymi (MMR+V, DTaP-IPV-HB-Hib lub PCV-13).

Ogółem wskaźniki seroprotekcji hSBA po szczepieniu u dzieci, które otrzymały szczepionkę MenQuadfi, były wysokie w odniesieniu do wszystkich serogrup (pomiędzy 88,9% a 100%).

Wskaźniki odpowiedzi immunologicznej i seroprotekcji wobec serogrupy A były porównywalne, gdy szczepionkę MenQuadfi podawano jednocześnie z PCV-13 i gdy podawano wyłącznie MenQuadfi (56,1%, [95% CI 48,9; 63,2] and 83,7% [95% CI 77,7; 88,6] vs 71,9% [95%CI 61,8; 80,6] i 90,6%

95%CI 82,9; 95,6]. Były różnice GMT hSBA wobec serogrupy A, gdy szczepionka MenQuadfi była podawana równocześnie z PCV-13 (n=196) w porównaniu z jej samodzielnym podaniem (n=96) (odpowiednio 24,6 [95%CI 20,2; 30,1] i 49,0 [95%CI 36,8; 65,3]). Znaczenie kliniczne tych wyników nie jest znane, ale obserwację tę można wziąć pod uwagę w przypadku osób z grupy wysokiego ryzyka zakażenia MenA i w konsekwencji podanie szczepionek MenQuadfi i PCV-13 może być rozdzielone.

Badanie MEQ00065 (NCT03890367) zostało przeprowadzone z udziałem dzieci w wieku 12-23 miesięcy, które nie otrzymały wcześniej szczepionki przeciw meningokokom, w celu oceny immunogenności wobec serogrupy C po podaniu pojedynczej dawki szczepionki MenQuadfi w porównaniu do szczepionek

MenACWY-TT lub MenACWY-TT, używając testów hSBA i rSBA.

Wyższa skuteczność szczepionki MenQuadfi została wykazana w porównaniu do szczepionki

MenACWY-TT dla wskaźnika seroprotekcji hSBA oraz hSBA i rSBA GTMs wobec meningokokowej serogrupy C. Wykazano nie mniejszą skuteczność dla wskaźnika seroprotekcji rSBA w stosunku do meningokokowej serogrupy C.

Wyższa skuteczność szczepionki MenQuadfi została również wykazana w porównaniu ze szczepionką

MenC-TT na podstawie GMT rSBA i hSBA wobec meningokokowej serogrupy C i wykazano nie mniejszą skuteczność dla wskaźnika seroprotekcji rSBA i hSBA w stosunku do meningokokowej serogrupy C (patrz tabela 4).

Tabela 4: Porównanie odpowiedzi przeciwciał bakteriobójczych hSBA i rSBA dla serogrupy C na szczepionki ManQuadfi, MenACWY-TT i MenC-TT 30 dni po szczepieniu małych dzieci w wieku 12-23 miesięcy, które nie były wcześniej szczepione przeciw meningokokom (badanie MEQ00065*).

Punkty końcowe MenQuadfi (95% CI)

MenACWY-TT (95% CI)

MenC-TT (95% CI) MenQuadfi (95% CI)

MenACWY- TT (95% CI)

MenC-TT (95% CI) hSBA rSBA N=214 N=211 N= 216 N=213 N=210 N= 215

• ≥1:8 (Seroprotekcja) 99,5# § (97,4; 100) 89,1 (84.1; 93.0) 99,5 (97.4; 100) 100¶ (98.3; 100) 94,8 (90.8; 97.4) (98,3; 100)

Seroodpowiedź 99,5 (97,4; 100) 83,4 (77,7; 88,2) 99,1 (96,7; 99,9) 99,5 (97,4; 100) 92,9 (88,5; 95.9) 99,5 (97,4; 100) GMT 515$ (450; 591) 31,6 ( 26,5; 37,6) (198; 260) 2143¥ (1870; 2456) (252; 395) (1425; 1850)

Identyfikator badania klinicznego NCT03890367

- wyższa skuteczność szczepionki MenQuadfi wykazana w porównaniu do szczepionki MenACWY-TT (wskaźnik seroprotekcji hSBA)

- nie mniejsza skuteczność szczepionki MenQuadfi wykazana w porównaniu do szczepionek MenACWY-TT i MenC-TT (GMT hSBA)

wyższa skuteczność szczepionki MenQuadfi wykazana w porównaniu do szczepionek MenACWY-TT i MenC-TT (GMT hSBA)

- nie mniejsza skuteczność szczepionki MedQuadfi wykazana w porównaniu do szczepionki MenACWY-TT i MenC-TT (wskaźniki seroprotekcji rSBA)

- wyższa skuteczność szczepionki MenQuadfi wykazana w porównaniu do szczepionek MenACWY-TT i MenC-TT (GMT rSBA)

N = liczba uczestników w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych.

95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

Immunogenność u dzieci w wieku od 2 do 9 lat

Immunogenność u dzieci w wieku od 2 do 9 lat oceniano w badaniu MET35 (NCT03077438) (podział według wieku od 2 do 5 i od 6 do 9 lat), w którym porównywano odpowiedzi immunologiczne po podaniu szczepionki MenQuadfi lub MenACWY-CRM.

Ogółem u dzieci w wieku od 2 do 9 lat wykazano na podstawie testu hSBA, że odpowiedź immunologiczna w przypadku MenQuadfi jest nie mniejsza względem MenACWY-CRM dla wszystkich czterech serogrup.

Tabela 5: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po podaniu szczepionek MenQuadfi i MenACWY-CRM u dzieci w wieku od 2 do 5 lat i od 6 do 9 lat, nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom (badanie MET35*) 2-5 lat 6-9 lat

Punkty końcowe w podziale na serogrupy

Szczepionka MenQuadfi (95% CI)

Szczepionka

MenACWY-CRM (95% CI)

Szczepionka MenQuadfi (95% CI)

Szczepionka

MenACWY-CRM (95% CI)

A N=227-228 N=221 N=228 N=237

• ≥1:8 (seroprotekcja) 84,6 (79,3; 89,1) 76,5 (70,3; 81,9) 88,2 (83,2; 92,0) 81,9 (76,3; 86,5)
• odpowiedź serologiczna 52,4 (45,7; 59,1) 44,8 (38,1; 51,6) 58,3 (51,6; 64,8) 50,6 (44,1; 57,2) GMT hSBA 21,6 (18,2; 25,5) 18,9 (15,5; 23,0) 28,4 (23,9; 33,8) 26,8 (22,0; 32,6)

C N=229 N=222-223 N=229 N=236

• ≥1:8 (seroprotekcja) 97,4 (94,4; 99,0) 64,6 (57,9; 70,8) 98,3 (95,6; 99,5) 69,5 (63,2; 75,3)
• odpowiedź serologiczna 94,3 (90,5; 96,9) 43,2 (36,6; 50,0) 96,1 (92,7; 98,2) 52,1 (45,5; 58,6) GMT hSBA 208 (175; 246) 11,9 (9,79; 14,6) (224; 330) 23,7 (18,2; 31,0)

W N=229 N=222 N=229 N=237

• ≥1:8 (seroprotekcja) 90,8 (86,3; 94,2) 80,6 (74,8; 85,6) 98,7 (96,2; 99,7) 91,6 (87,3; 94,8)
• odpowiedź serologiczna 73,8 (67,6; 79,4) 61,3 (54,5; 67,7) 83,8 (78,4; 88,4) 66,7 (60,3; 72,6) GMT hSBA 28,8 (24,6; 33,7) 20,1 (16,7; 24,2) 48,9 (42,5; 56,3) 33,6 (28,2; 40,1)

Y N=229 N=222 N=229 N=237

• ≥1:8 (seroprotekcja) 97,8 (95,0; 99,3) 86,9 (81,8; 91,1) 99,1 (96,9; 99,9) 94,5 (90,8; 97,0)
• odpowiedź serologiczna 88,2 (83,3; 92,1) 77,0 (70,9; 82,4) 94,8 (91,0; 97,3) 81,4 (75,9; 86,2) GMT hSBA 49,8 (43,0; 57,6) 36,1 (29,2; 44,7) 95,1 (80,2; 113) 51,8 (42,5; 63,2)

Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT03077438 N: liczba uczestników w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych. Liczba uczestników jest zmienna w zależności od punktów czasowych i serogrupy.

95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

Immunogenność u dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat

Immunogenność u dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat była oceniana w dwóch badaniach porównujących odpowiedzi immunologiczne po podaniu szczepionki MenQuadfi w porównaniu ze szczepionką MenACWY-CRM (MET50 [NCT02199691]) lub MenACWY-DT (MET43 [NCT02842853]).

Badanie MET50 przeprowadzono z udziałem osób nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom i oceniano w nim odpowiedzi immunologiczne po podaniu wyłącznie szczepionki MenQuadfi, wyłącznie szczepionki MenACWY-CRM, szczepionki MenQuadfi jednocześnie ze szczepionkami Tdap i przeciw HPV lub wyłącznie szczepionek Tdap i przeciw HPV.

Tabela 6: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po podaniu szczepionek MenQuadfi i MenACWY-CRM u osób w wieku od 10 do 17 lat, nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom (badanie MET50*)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy Szczepionka MenQuadfi (95% CI) Szczepionka MenACWY-CRM (95% CI)

A N=463 N=464

• ≥1:8 (seroprotekcja) 93,5 (90,9; 95,6) 82,8 (79,0; 86,1)
• odpowiedź serologiczna**# 75,6 (71,4; 79,4) 66,4 (61,9; 70,7) GMT hSBA 44,1 (39,2; 49,6) 35,2 (30,3; 41,0)

C N=462 N=463

• ≥1:8 (seroprotekcja) 98,5 (96,9; 99,4) 76,0 (71,9; 79,8)
• odpowiedź serologiczna**# 97,2 (95,2; 98,5) 72,6 (68,3; 76,6) GMT hSBA 387 (329; 456) 51,4 (41,2; 64,2)

W N=463 N=464

• ≥1:8 (seroprotekcja) 99,1 (97,8; 99,8) 90,7 (87,7; 93,2)
• odpowiedź serologiczna**# 86,2 (82,7; 89,2) 66,6 (62,1; 70,9) GMT hSBA 86,9 (77,8; 97,0) 36,0 (31,5; 41,0)

Y N=463 N=464

• ≥1:8 (seroprotekcja) 97,2 (95,2; 98,5) 83,2 (79,5; 86,5)
• odpowiedź serologiczna**# 97,0 (95,0; 98,3) 80,8 (76,9; 84,3) GMT hSBA 75,7 (66,2; 86,5) 27,6 (23,8; 32,1)

Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT02199691 N: liczba uczestników w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych.

95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

* Miana hSBA ≥1:8 po szczepieniu u uczestników z mianami hSBA < 1:8 przed szczepieniem lub co najmniej 4-krotne zwiększenie mian hSBA po szczepieniu w porównaniu ze stanem przed szczepieniem u uczestników z mianami hSBA ≥1:8 przed szczepieniem # Spełnione kryterium co najmniej równoważności.

Badanie MET43 przeprowadzono w celu dokonania oceny immunogenności szczepionki MenQuadfi w porównaniu ze szczepionką MenACWY-DT u dzieci, młodzieży i dorosłych (w wieku 10-55 lat).

Tabela 7: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po podaniu szczepionek MenQuadfi i MenACWY-DT u osób w wieku od 10 do 17 lat, nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom (badanie MET43*)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy Szczepionka MenQuadfi (95% CI) Szczepionka MenACWY-DT (95% CI)

A N=1097 N=300

• ≥1:8 (seroprotekcja) 96,2 (94,9; 97,2) 89,0 (84,9; 92,3)
• odpowiedź serologiczna** 74,0 (71,3; 76,6) 55,3 (49,5; 61,0) GMT hSBA 78 (71,4; 85,2) 44,2 (36,4; 53,7)

C N=1097-1098 N=300

• ≥1:8 (seroprotekcja) 98,5 (97,5; 99,1) 74,7 (69,3; 79,5)
• odpowiedź serologiczna** 95,6 (94,2; 96,8) 53,3 (47,5; 59,1) GMT hSBA 504 (456; 558) 44,1 (33,7; 57,8)

W N=1097 N=300

• ≥1:8 (seroprotekcja) 98,3 (97,3; 99,0) 93,7 (90,3; 96,1)
• odpowiedź serologiczna** 84,5 (82,2; 86,6) 72,0 (66,6; 77,0) GMT hSBA 97,2 (88,3; 107) 59,2 (49,1; 71,3)

Y N=1097 N=300

• ≥1:8 (seroprotekcja) 99,1 (98,3; 99,6) 94,3 (91,1; 96,7)
• odpowiedź serologiczna** 95,6 (94,2; 96,8) 85,7 (81,2; 89,4) GMT hSBA 208 (189; 228) 80,3 (65,6; 98,2)

Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT02842853 N: liczba uczestników w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych. Liczba uczestników jest zmienna w zależności od punktów czasowych i serogrupy.

95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

Spełnione kryterium co najmniej równoważności

Immunogenność u dorosłych w wieku od 18 do 55 lat

Immunogenność u osób w wieku od 18 do 55 lat była oceniana w badaniu MET43 (NCT02842853), w którym porównywano szczepionki MenQuadfi i MenACWY-DT.

Tabela 8: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po podaniu szczepionek MenQuadfi i MenACWY-DT u osób w wieku od 18 do 55 lat, nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom (badanie MET43*)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy Szczepionka MenQuadfi (95% CI) Szczepionka MenACWY-DT (95% CI)

A N=1406-1408 N=293

• ≥1:8 (seroprotekcja) 93,5 (92,1; 94,8) 88,1 (83,8; 91,5)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy Szczepionka MenQuadfi (95% CI) Szczepionka MenACWY-DT (95% CI)

• odpowiedź serologiczna** 73,5 (71,2; 75,8) 53,9 (48,0; 59,7) GMT hSBA 106 (97,2; 117) 52,3 (42,8; 63,9)

C N=1406-1408 N=293

• ≥1:8 (seroprotekcja) 93,5 (92,0; 94,7) 77,8 (72,6; 82,4)
• odpowiedź serologiczna** 83,4 (81,4; 85,3) 42.3 (36,6; 48,2) GMT hSBA 234 (210; 261) 37,5 (29,0; 48,5)

W N=1408-1410 N=293

• ≥1:8 (seroprotekcja) 94,5 (93,2; 95,7) 80,2 (75,2; 84,6)
• odpowiedź serologiczna** 77,0 (74,7; 79,2) 50,2 (44,3; 56,0) GMT hSBA 75,6 (68,7; 83,2) 33,2 (26,3; 42,0)

Y N=1408-1410 N=293

• ≥1:8 (seroprotekcja) 98,6 (97,8; 99,1) 81,2 (76,3; 85,5)
• odpowiedź serologiczna** 88,1 (86,3; 89,8) 60,8 (54,9; 66,4) GMT hSBA 219 (200; 239) 54,6 (42,3; 70,5)

Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT02842853 N: liczba uczestników w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych. Liczba uczestników jest zmienna w zależności od punktów czasowych i serogrupy.

95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

Spełnione kryterium co najmniej równoważności

Immunogenność u dorosłych w wieku 56 lat i starszych

Immunogenność u dorosłych w wieku ≥56 lat (średni wiek: 67,1 lat, przedział wiekowy: 56,0 – 97,2) oceniano w badaniu MET49 (NCT02842866) porównującym immunogenność szczepionki MenQuadfi z immunogennością szczepionki polisacharydowej MenACWY.

Tabela 9: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po podaniu szczepionek MenQuadfi i polisacharydowej szczepionki MenACWY u osób w wieku 56 lat i starszych, nieszczepionych wcześniej przeciw meningokokom (badanie MET49*)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy Szczepionka MenQuadfi (95% CI)

Polisacharydowa szczepionka

MenACWY (95% CI)

A N=433 N=431

• ≥1:8 (seroprotekcja) 89,4 (86,1; 92,1) 84,2 (80,4; 87,5)
• odpowiedź serologiczna** 58,2 (53,4; 62,9) 42,5 (37,7; 47,3) GMT hSBA 55,1 (46,8; 65,0) 31,4 (26,9; 36,7)

C N=433 N=431

• ≥1:8 (seroprotekcja) 90,1 (86,9; 92,7) 71,0 (66,5; 75,2)
• odpowiedź serologiczna** 77,1 (72,9; 81,0) 49,7 (44,8; 54,5) GMT hSBA 101 (83,8; 123) 24,7 (20,7; 29,5)

W N=433 N=431

• ≥1:8 (seroprotekcja) 77,4 (73,1; 81,2) 63,1 (58,4; 67,7)
• odpowiedź serologiczna** 62,6 (57,8; 67,2) 44,8 (40,0; 49,6) GMT hSBA 28,1 (23,7; 33,3) 15,5 (13,0; 18,4)

Y N=433 N=431

• ≥1:8 (seroprotekcja) 91,7 (88,7; 94,1) 67,7 (63,1; 72,1)
• odpowiedź serologiczna** 74,4 (70,0; 78,4) 43,4 (38,7; 48,2) GMT hSBA 69,1 (58,7; 81,4) 21,0 (17,4; 25,3)

Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT02842866 N: liczba uczestników w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych.

95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

Spełnione kryterium co najmniej równoważności

Utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej i odpowiedź na szczepienie przypominające szczepionką MenQuadfi

Utrzymywanie się przeciwciał po szczepieniu podstawowym i odpowiedź immunologiczną na szczepienie przypominające szczepionką MenQuadfi oceniano w trzech badaniach z udziałem dzieci (w wieku 4- 5 lat), młodzieży i dorosłych (w wieku 13-26 lat) i dorosłych w podeszłym wieku (≥ 59 lat).

Utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej i odpowiedź na szczepienie przypominające szczepionką MenQuadfi u dzieci w wieku od 4 do 5 lat

W badaniu MET62 (NCT03476135) oceniono utrzymywanie się przeciwciał po podaniu dawki podstawowej oraz immunogenność i bezpieczeństwo stosowania dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi u dzieci w wieku 4-5 lat. Te dzieci zaszczepiono pojedynczą dawką szczepionki MenQuadfi lub MenACWY-TT 3 lata wcześniej, w ramach badania II fazy MET54, gdy dzieci były w wieku 12-23 miesięcy. Utrzymywanie się przeciwciał przed podaniem dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi i odpowiedź immunologiczną po szczepieniu przypominającym oceniano w podziale wg szczepionki (MenQuadfi lub MenACWY-TT), którą dzieci otrzymały 3 lata wcześniej (patrz Tabela 10).

U osób po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi lub szczepionką MenACWY-TTW w przypadku wszystkich serogrup wartości GMT hSBA były większe w dniu 30 po podaniu dawki podstawowej niż w dniu 0 przed podaniem dawki przypominającej. Wartości GMT przed podaniem dawki przypominającej były większe niż przed podaniem dawki podstawowej, co wskazuje na długotrwałe utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej.

Po podaniu dawki przypominającej wskaźniki seroprotekcji wynosiły prawie 100% w odniesieniu do wszystkich serogrup u dzieci po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi.

Tabela 10: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po szczepieniu przypominającym i jej utrzymywania się u dzieci (w wieku 4-5 lat) po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi lub MenACWY-TT 3 lata wcześniej w trakcie badania MET54*– (badanie MET62**)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy MenQuadfi jako szczepienie przypominające i MenQuadfi jako szczepienie podstawowe (95% CI) MenQuadfi jako szczepienie przypominające i MenACWY-TT jako szczepienie podstawowe (95% CI) MenQuadfi jako szczepienie przypominające i MenQuadfi jako szczepienie podstawowe + MenACWY- TT jako szczepienie podstawowe (95% CI)

Utrzymywanie się przeciwciał# N=42

Dawka przypomina jąca$ N=40

Utrzymywanie się przeciwciał# N=49

Dawka przypomina jąca$ N=44

Utrzymywanie się przeciwciał# N=91

Dawka przypomina jąca$ N=84 Dzień 30 po dawce podstaw owej

Dzień 0 przed dawką przypo minając ą

Dzień 30 po dawce podstawow ej

Dzień 0 przed dawką przypomin ającą

Dzień 30 po dawce podstawow ej

Dzień 0 przed dawką przypomin ającą

A

• ≥1:8 (seroprotekcja) 97,6 (87,4;

99,9) 66,7 (50,5;

80,4) (91,2; 100) 89,8 (77,8; 96,6) 83,7 (70,3; 92,7) (92,0; 100) 93,4 (86,2; 97,5) 75,8 (65,7; 84,2) (95,7; 100)

• odpowiedź serologiczna

- 100 (91,2; 100)

- 95,5 (84,5; 99,4)

- 97,6 (91,7; 99,7) GMT hSBA 83,3 (63,9;

11,9 (8,11;

17,4) (521; 1117) 49,6 (32,1; 76,7) 14,7 (10,7; 20,2) (427; 1017) 63,0 (48,3; 82,2) 13,3 (10,5; 17,0) (531; 940)

C

• ≥1:8 (seroprotekcja) (91,6;

(91,6;

(91,2; 100) 87,8 (75,2; 95,4) 57,1 (42,2; 71,2) (92,0; 100) 93,4 (86,2; 97,5) 76,9 (66,9; 85,1) (95,7; 100)

• odpowiedź serologiczna

- 95,0 (83,1; 99,4)

- 100 (92,0; 100)

- 97,6 (91,7; 99,7) GMT hSBA 594 (445;

(71,7;

(4325; 8031) 29,4 (20,1; 43,1) 11,6 (7,28; 18,3) (1165; 2174) (79,3; 175) 31,8 (21,9; 46,1) (2293; 3844)

W

• ≥1:8 (seroprotekcja) (91,6;

97,6 (87,4;

99,9) 97,5 (86,8; 99,9) 95,9 (86,0; 99,5) 83,7 (70,3; 92,7) (92,0; 100) 97,8 (92,3; 99,7) 90,1 (82,1; 95,4) 98,8 (93,5; 100)

• odpowiedź serologiczna

- 97,5 (86,8; 99,9)

- 100 (92,0; 100)

- 98,8 (93,5; 100) GMT hSBA 71,8 (53,3;

96,7) 50,0 (35,9;

69,5) (1601; 4406) 40,1 (30,6; 52,6) 21,2 (14,6; 30,9) (2387; 4970) 52,5 (42,7; 64,5) 31,5 (24,2; 41,0) (2248; 4120)

Y

• ≥1:8 (seroprotekcja) (91,6;

97,6 (87,4;

99,9) (91,2; 100) (92,7; 100) 89,8 (77,8; 96,6) (92,0; 100) (96,0; 100) 93,4 (86,2; 97,5) (95,7; 100)

• odpowiedź serologiczna

- 100 (91,2; 100)

- 100 (92,0; 100)

- 100 (95,7; 100) GMT hSBA 105 (73,9;

32,5 (24,8;

42,7) (1451; 2792) 75,8 (54,2; 106) 18,2 (13,8; 24,0) (2066; 3813) 88,1 (69,3; 112) 23,8 (19,4; 29,1) (1919; 2991)

Identyfikator badania klinicznego MET54 – NCT03205358. Badanie przeprowadzono z udziałem dzieci w wieku 12-23 miesięcy.

Identyfikator badania klinicznego MET62 – NCT03476135.

N liczba obliczona w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania (ang. Per Protocol Analysis Set, PPAS) z ważnymi wynikami badań serologicznych; dawka przypominająca = dzień 30 badania MET62.

N liczba obliczona w populacji objętej pełną analizą utrzymywania się odpowiedzi (ang. Full Analysis Set for Persistence, FASP) z ważnymi wynikami badań serologicznych; po dawce podstawowej = dzień 30 badania MET54, przed dawką przypominającą = dzień 0 badania MET62.

Odpowiedź serologiczna na szczepienie: miano jest <1:8 w punkcie wyjściowym z mianem po szczepieniu ≥1:16 lub miano jest ≥1:8 w punkcie wyjściowym z ≥4-krotnym wzrostem po szczepieniu.

95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

Utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej i odpowiedź na szczepienie przypominające szczepionką MenQuadfi u młodzieży i dorosłych w wieku od 13 do 26 lat

W badaniu MET59 (NCT04084769) oceniono utrzymywanie się przeciwciał po podaniu dawki podstawowej oraz immunogenność i bezpieczeństwo stosowania dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi u młodzieży i dorosłych w wieku od 13 do 26 lat, którym podano wcześniej pojedynczą dawkę szczepionki MenQuadfi w badaniu MET50 lub MET43 bądź też szczepionki MenACWY-CRM w badaniu MET50 lub poza badaniem prowadzonym przez firmę Sanofi Pasteur w okresie ostatnich 3-6 lat.

Utrzymywanie się przeciwciał przed podaniem dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi i odpowiedź immunologiczną po szczepieniu przypominającym oceniano w podziale wg rodzaju szczepionki (MenQuadfi lub MenACWY-CRM), którą uczestnicy badania otrzymali 3-6 lat wcześniej (patrz Tabela 11).

U pacjentów po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi i po szczepieniu podstawowym szczepionką MenACWY-CRM w przypadku wszystkich serogrup wartości GMT hSBA były większe w dniu 30 po podaniu dawki podstawowej niż w dniu 0 przed podaniem dawki przypominającej. Wartości GMT przed podaniem dawki przypominającej były większe niż przed podaniem dawki podstawowej, co wskazuje na długotrwałe utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej.

Po podaniu dawki przypominającej wskaźniki seroprotekcji wynosiły prawie 100% w odniesieniu do wszystkich serogrup u młodzieży i dorosłych po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi.

Tabela 11: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 6 i 30 dni po szczepieniu przypominającym i jej utrzymywania się u młodzieży i dorosłych (w wieku 13-26 lat) po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi lub MenACWY-CRM 3-6 lat wcześniej w trakcie badania MET50*, MET43** lub poza badaniami firmy Sanofi Pasteur (badanie MET59***)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy MenQuadfi jako szczepienie przypominające i MenQuadfi jako szczepienie podstawowe (95% CI) MenQuadfi jako szczepienie przypominające i

MenACWY-CRM jako szczepienie podstawowe (95% CI)

Utrzymywanie się przeciwciał^

Dawka przypominająca$

Utrzymywanie się przeciwciał^

Dawka przypominająca$

Dzień 30 po dawce podstawo wej

Dzień 0 przed dawką

Dzień 6 po dawce przypomi nającej

Dzień 30 po dawce przypomi nającej

Dzień 30 po dawce podstawo wej

Dzień 0 przed dawką

Dzień 6 po dawce przypomi nającej

Dzień 30 po dawce przypomi nającej N=376 przypomi nającą N=379- N=46 N=174 N=132- przypomi nającą N=140 N=45 N=176

A

• ≥1:8 (seroprotekcja) 94,7 (91,9;

96,7) 72,8 (68,0;

77,2) 91,3 (79,2;

97,6) 99,4 (96,8;

81,2 (73,5;

87,5) 71,4 (63,2;

78,7) 95,6 (84,9;

99,5) 99,4 (96,9;

• odpowiedź serologiczna - - 82,6 (68,6;

92,2) 94,8 (90,4;

97,6)

- 77,8 (62,9;

88,8) 93,2 (88,4;

96,4) GMT hSBA 45,2 (39,9;

51,1) 12,5 (11,1;

14,1)

289 (133,

502 (388, 32,8 (25,0;

43,1) 11,6 (9,41;

14,3)

161 (93,0;

399 (318,

C

• ≥1:8 (seroprotekcja) 98,1 (96,2;

99,2) 86,3 (82,4;

89,6)

100 (92,3;

100 (97,9;

74,2 (65,9;

81,5) 49,3 (40,7;

57,9) 97,8 (88,2;

99,9)

100 (97,9;

• odpowiedź serologiczna - - 89,1 (76,4;

96,4) 97,1 (93,4;

99,1)

- 93,3 (81,7;

98,6) 98,9 (96,0;

99,9) GMT hSBA

417 (348, 37,5 (31,6;

44,5) (2504;

(3146;

49,7 (32,4;

76,4) 11,0 (8,09;

14,9)

919 (500, (2076;

W

• ≥1:8 (seroprotekcja)

100 (99,0;

88,9 (85,3;

91,9)

100 (92,3;

100 (97,9;

93,2 (87,5;

96,9) 76,4 (68,5;

83,2)

100 (92,1;

100 (97,9;

• odpowiedź serologiczna - - 97,8 (88,5;

99,9) 97,7 (94,2;

99,4)

- 88,9 (75,9;

96,3) 98,9 (96,0;

99,9) GMT hSBA 82,7 (73,6;

92,9) 28,8 (25,1;

33,0) (1187;

(1934;

45,1 (34,3;

59,4) 14,9 (11,9;

18,6)

708 (463, (2178;

Y

• ≥1:8 (seroprotekcja) 97,9 (95,9;

99,1) 81,8 (77,5;

85,5) 97,8 (88,5;

99,9)

100 (97,9;

88,7 (82,1;

93,5) 52,1 (43,5;

60,7)

100 (92,1;

100 (97,9;

• odpowiedź serologiczna - - 95,7 (85,2;

99,5) 98,9 (95,9;

99,9)

- 91,1 (78,8;

97,5)

100 (97,9;

GMT hSBA 91,0 (78,6;

21,8 (18,8;

25,1) (973;

(1925;

36,1 (27,2;

47,8) 8,49 (6,50;

11,1)

800 (467, (2547;

MET50 – Badanie przeprowadzono z udziałem młodzieży (w wieku 10-17 lat).

MET43 – Badanie przeprowadzono u dzieci, młodzieży i dorosłych (w wieku 10-55 lat).

*MET59 – NCT04084769

N liczba obliczona w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania (ang. PPAS 1 i 2) z ważnymi wynikami badań serologicznych; dawka przypominająca = dzień 6 lub 30 badania MET59.

N liczba obliczona w populacji objętej pełną analizą utrzymywania się odpowiedzi (ang. Full Analysis Set for Persistence, FASP) z ważnymi wynikami badań serologicznych. Liczba uczestników jest zmienna w zależności od punktów w czasie i serogrupy; po dawce podstawowej = dzień 30 badania MET50 lub MET43, przed dawką przypominającą = dzień 0 badania MET59.

Odpowiedź serologiczna na szczepienie: miano jest <1:8 w punkcie wyjściowym z mianem po szczepieniu ≥1:16 lub miano jest ≥1:8 w punkcie wyjściowym z ≥4-krotnym wzrostem po szczepieniu.

95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

Utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej i odpowiedź na szczepienie przypominające szczepionką MenQuadfi u dorosłych w wieku 59 lat i starszych

W badaniu MEQ00066 (NCT04142242) oceniono utrzymywanie się przeciwciał po podaniu dawki podstawowej oraz immunogenność i bezpieczeństwo stosowania dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi u dorosłych w wieku od ≥59 lat, którym podano ≥3 lata wcześniej pojedynczą dawkę szczepionki MenQuadfi lub MenACWY-PS w badaniu MET49 lub MET44.

Utrzymywanie się przeciwciał przez okres 3 lat

Utrzymywanie się przeciwciał przed podaniem dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi i odpowiedź immunologiczną po szczepieniu przypominającym oceniano w podziale wg rodzaju szczepionki (MenQuadfi lub MenACWY-PS), którą uczestnicy badania otrzymali 3 lata wcześniej w badaniu MET49 (Tabela 12).

U dorosłych po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi i po szczepieniu podstawowym szczepionką MenACWY-PS w przypadku wszystkich serogrup wartości GMT hSBA były większe w dniu

30 po podaniu dawki podstawowej niż w dniu 0 przed podaniem dawki przypominającej. Ponadto w grupach obu rodzajów szczepienia podstawowego wartości GMT przed podaniem dawki przypominającej były większe niż przed podaniem dawki podstawowej w przypadku serogrup C, W i Y (co wskazuje na długotrwałe utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej przeciwko tym serogrupom) i były porównywalne w przypadku serogrupy A.

Tabela 12: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 6 i 30 dni po szczepieniu przypominającym i jej utrzymywania się u dorosłych (w wieku ≥59 lat) po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi lub MenACWY-PS 3 lata wcześniej w trakcie badania MET49* (badanie MEQ00066#)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy MenQuadfi jako szczepienie przypominające i MenQuadfi jako szczepienie podstawowe (95% CI) MenQuadfi jako szczepienie przypominające i

MenACWY-PS jako szczepienie podstawowe (95% CI)

Utrzymywanie się przeciwciał^

Dawka przypominająca$

Utrzymywanie się przeciwciał^

Dawka przypominająca$

Dzień 30 po dawce podstawo wej N=212

Dzień 0 przed dawką przypomi nającą N=214

Dzień 6 po dawce przypomi nającej N=58

Dzień 30 po dawce przypomi nającej N=145

Dzień 30 po dawce podstawo wej N=168

Dzień 0 przed dawką przypomi nającą N=169

Dzień 6 po dawce przypomi nającej N=62

Dzień 30 po dawce przypomi nającej N=129-

A

• ≥1:8 (seroprotekcja) 89,6 (84,7;

93,4) 65,0 (58,2;

71,3) 91,4 (81,0;

97,1) 93,8 (88,5;

97,1) 85,7 (79,5;

90,6) 65,7 (58,0;

72,8) 72,6 (59,8;

83,1) 87,7 (80,8;

92,8)

• odpowiedź serologiczna - - 36,2 (24,0;

49,9) 79,3 (71,8;

85,6)

- 8,1 (2,7;

17,8) 60,8 (51,8;

69,2) GMT hSBA 48,9 (39,0;

61,5) 12,2 (10,2;

14,6) 43,7 (26,5;

71,9) (121, 37,7 (29,3;

48,7) 11,6 (9,53;

14,1) 13,1 (9,60;

17,8) 56,6 (41,5;

77,2)

C

• ≥1:8 (seroprotekcja) 88,2 (83,1;

92,2) 73,4 (66,9;

79,2) 98,3 (90,8;

99,3 (96,2;

71,4 (64,0;

78,1) 47,9 (40,2;

55,7) 51,6 (38,6;

64,5) 85,3 (78,0;

90,9)

• odpowiedź serologiczna - - 77,6 (64,7;

87,5) 93,1 (87,7;

96,6)

- 8,1 (2,7;

17,8) 55,0 (46,0;

63,8) GMT hSBA 84,8 (64,0;

17,7 (14,3;

21,9) (126, (496, 26,7 (19,8;

36,0) 8,47 (6,76;

10,6) 11,1 (7,17;

17,1) 56,0 (39,7;

78,9)

W

• ≥1:8 (seroprotekcja) 78,8 (72,6;

84,1) 66,8 (60,1;

73,1) 89,7 (78,8;

96,1) 98,6 (95,1;

99,8) 60,1 (52,3;

67,6) 39,6 (32,2;

47,4) 46,8 (34,0;

59,9) 80,8 (72,9;

87,2)

• odpowiedź serologiczna - - 70,7 (57,3;

81,9) 90,3 (84,3;

94,6)

6,5 (1,8;

15,7) 49,2 (40,4;

58,1) GMT hSBA 28,0 (22,2;

35,3) 14,2 (11,6;

17,4) (64,0;

(317, 14,7 (11,0;

19,8) 6,54 (5,28;

8,11) 9,89 (6,45;

15,2) 31,0 (22,6;

42,6)

Y

• ≥1:8 (seroprotekcja) 92,5 (88,0;

95,6) 68,2 (61,5;

74,4) 94,8 (85,6;

98,9) (97,5;

65,5 (57,8;

72,6) 40,8 (33,3;

48,6) 45,2 (32,5;

58,3) 81,5 (73,8;

87,8)

• odpowiedź serologiczna - - 72,4 (59,1;

83,3) 92,4 (86,8;

96,2)

8,1 (2,7;

17,8) 49,2 (40,4;

58,1) GMT hSBA 65,3 (51,8;

82,2) 15,3 (12,3;

19,1) (83,4;

(433, 19,6 (14,4;

26,7) 7,49 (5,72;

9,82) 11,1 (6,31;

19,4) 40,5 (29,0;

56,4)

Identyfikator badania klinicznego: NCT02842866

Identyfikator badania klinicznego: NCT04142242

N liczba obliczona w populacji objętej pełną analizą utrzymywania się odpowiedzi (ang. Full Analysis Set for Persistence, FAS3) z ważnymi wynikami badań serologicznych; po dawce podstawowej = dzień 30 badania MET49, przed dawką przypominającą = dzień 0 badania MEQ00066.

N liczba obliczona w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania 2 i 1 (ang. PPAS2 i PPAS1) z ważnymi wynikami badań serologicznych. Liczba uczestników jest zmienna w zależności od punktów w czasie i serogrupy; po dawce podstawowej = dzień 6 lub 30 badania MEQ00066.

Odpowiedź serologiczna na szczepienie: miano jest <1:8 w punkcie wyjściowym z mianem po szczepieniu ≥1:16 lub miano jest ≥1:8 w punkcie wyjściowym z ≥4-krotnym wzrostem po szczepieniu.

95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

Utrzymywanie się przeciwciał przez 6-7 lat

Utrzymywanie się przeciwciał oceniano w podziale wg szczepionki (MenQuadfi lub MenACWY-PS), którą uczestnicy badania otrzymali 6-7 lat wcześniej w badaniu MET44 (Tabela 13).

U dorosłych po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi w przypadku wszystkich serogrup wartości GMT hSBA były większe w dniu 30 po podaniu dawki podstawowej niż w dniu 0 przed podaniem dawki przypominającej. Wartości GMT przed podaniem dawki przypominającej były większe niż przed podaniem dawki podstawowej w przypadku serogrup C, W i Y u dorosłych po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi, co wskazuje na długotrwałe utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej przeciwko tym serogrupom, i były porównywalne w przypadku serogrupy A.

Tabela 13: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej u dorosłych (w wieku ≥59 lat) po szczepieniu podstawowym szczepionką MenQuadfi lub MenACWY-PS 6-7 lat wcześniej w trakcie badania MET44^ (badanie MEQ00066#)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy

Utrzymywanie się przeciwciał przez 6-7 lat^ MenQuadfi jako szczepienie podstawowe (95% CI)

MenACWY-PS jako szczepienie podstawowe (95% CI)

Dzień 30 po dawce podstawowej$

Dzień 0 przed dawką przypominającą#

Dzień 30 po dawce podstawowej$

Dzień 0 przed dawką przypominającą# N=58 N=59 N=26 N=26

A

• ≥1:8 (seroprotekcja) 91,4 (81,0; 97,1) 55,9 (42,4; 68,8) 76,9 (56,4; 91,0) 50,0 (29,9; 70,1) GMT 48,0 (30,6; 75,4) 9,00 (6,44; 12,6) 27,3 (13,8; 54) 9,64 (5,18; 17,9)

C

• ≥1:8 (seroprotekcja) 74,1 (61,0; 84,7) 59,3 (45,7; 71,9) 76,9 (56,4; 91,0) 42,3 (23,4; 63,1) GMT 52,2 (27,4; 99,7) 11,9 (7,67; 18,5) 23,9 (11,9; 48,1) 7,58 (4,11; 14,0)

W

• ≥1:8 (seroprotekcja) 75,9 (62,8; 86,1) 66,1 (52,6; 77,9) 73,1 (52,2; 88,4) 38,5 (20,2; 59,4) GMT 31,2 (18,8; 52,0) 11,9 (7,97; 17,8) 18,8 (10,1; 34,9) 4,95 (3,39; 7,22)

Y

• ≥1:8 (seroprotekcja) 81,0 (68,6; 90,1) 59,3 (45,7; 71,9) 73,1 (52,2; 88,4) 46,2 (26,6; 66,6) GMT 45,8 (26,9; 78,0) 11,2 (7,24; 17,5) 25,9 (12,4; 53,8) 7,19 (4,09; 12,6)

Identyfikator badania klinicznego: NCT01732627

Identyfikator badania klinicznego: NCT04142242 N: liczba uczestników w populacji objętej pełną analizą utrzymywania się odpowiedzi (ang. Full Analysis Set for Persistence, FAS3) z ważnymi wynikami badań serologicznych.

Po dawce podstawowej = dzień 30 badania MET44

Przed dawką przypominającą = dzień 0 badania MEQ00066 95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

Odpowiedź po szczepieniu przypominającym u młodzieży i dorosłych w wieku co najmniej 15 lat, po szczepieniu podstawowym z użyciem innych szczepionek MenACWY

W badaniu MET56 (NCT02752906) porównywano immunogenność dawki przypominającej szczepionki MenQuadfi z dawką przypominającą szczepionki MenACWY-DT u osób w wieku co najmniej 15 lat, którzy od 4 do 10 lat wcześniej przebyli szczepienie podstawowe z użyciem czterowalentnej skoniugowanej szczepionki przeciw meningokokom (MenACWY-CRM (11,3%) lub MenACWY-DT (86,3%).

Wyjściowo seroprotekcja i GMT w teście hSBA wobec serogrup A, C, W i Y były podobne.

Tabela 14: Porównanie surowiczej odpowiedzi bakteriobójczej 30 dni po podaniu dawki przypominającej szczepionek MenQuadfi i MenACWY-DT u osób w wieku co najmniej 15 lat po szczepieniu podstawowym szczepionką MenACWY-CRM lub MenACWY-DT od 4 do 10 lat wcześniej (badanie MET56*)

Punkty końcowe w podziale na serogrupy Szczepionka MenQuadfi (95% CI) Szczepionka MenACWY-DT (95% CI)

A N=384 N=389

• ≥1:8 (seroprotekcja) 100,0 (99,0; 100,0) 99,0 (97,4; 99,7)
• odpowiedź serologiczna** 92,2 (89,0; 94,7) 87,1 (83,4; 90,3) GMT hSBA 497 (436; 568) 296 (256; 343)

C N=384 N=389

• ≥1:8 (seroprotekcja) 99,5 (98,1; 99,9) 99,0 (97,4; 99,7)
• odpowiedź serologiczna** 97,1 (94,9; 98,6) 91,8 (88,6; 94,3) GMT hSBA 2 618 (2227; 3078) 599 (504; 711)

W N=384 N=389

Punkty końcowe w podziale na serogrupy Szczepionka MenQuadfi (95% CI) Szczepionka MenACWY-DT (95% CI)

• ≥1:8 (seroprotekcja) 100,0 (99,0; 100,0) 99,7 (98,6; 100,0)
• odpowiedź serologiczna** 98,2 (96,3; 99,3) 90,7 (87,4; 93,4) GMT hSBA 1747 (1508; 2025) 723 (614; 853)

Y N=384 N=389

• ≥1:8 (seroprotekcja) 99,7 (98,6; 100,0) 99,5 (98,2; 99,9)
• odpowiedź serologiczna** 97,4 (95,3; 98,7) 95,6 (93,1; 97,4) GMT hSBA 2070 (1807; 2371) 811 (699; 941)

Numer identyfikacyjny badania klinicznego NCT02752906 N: liczba uczestników w analizowanej populacji zgodnej z protokołem badania z ważnymi wynikami badań serologicznych.

95% CI pojedynczej proporcji, obliczony dokładną metodą dwumianową.

* Spełnione kryterium co najmniej równoważności Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań szczepionki MenQuadfi w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w wieku poniżej 12 miesięcy (stosowanie udzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Nie przeprowadzono badań nad farmakokinetyką.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne dotyczące bezpieczeństwa, uzyskane na podstawie badania toksycznego wpływu na rozwój potomstwa i rozród u samic królika, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Szczepionka MenQuadfi podawana samicom królika w pełnej dawce stosowanej u ludzi nie wywierała wpływu na zachowania godowe i płodność u samic, a ponadto nie wykazywała działania teratogennego i nie wywierała wpływu na rozwój przed- lub pourodzeniowy.

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu chlorek

Sodu octan

Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

6.3 Okres ważności

4 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).

Nie zamrażać.

Dane dotyczące stabilności wskazują, że składniki szczepionki są stabilne w temperaturze do 25˚C przez

72 godziny. Z końcem tego okresu szczepionka MenQuadfi powinna być zużyta lub zniszczona. Dane te mają ułatwić postępowanie pracownikom ochrony zdrowia jedynie w przypadku czasowych wahań temperatury.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Roztwór w fiolce z przezroczystego szkła borokrzemianowego typu I z korkiem chlorobutylowym o średnicy 13 mm i kapslem typu flip-off.

Opakowanie zawiera 1, 5 lub 10 fiolek jednodawkowych (0,5 ml).

Opakowanie zawiera 1 fiolkę jednodawkową (0,5 ml) pakowaną razem z 1 pustą jednorazową strzykawką z końcówką typu luer-lok (poliwęglan) z zatyczką tłoka (elastomer syntetyczny) i 2 osobnymi igłami (stal nierdzewna) z nasadką (polipropylen).

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Przed podaniem szczepionkę należy obejrzeć pod kątem obecności jakichkolwiek cząstek stałych i (lub) zmiany wyglądu (np. przebarwienie). W razie ich stwierdzenia szczepionkę należy wyrzucić.

Przygotowanie

Opakowanie zawierające 1, 5 lub 10 fiolek jednodawkowych (0,5 ml)

Usunąć kapsel zabezpieczający fiolkę i pobrać z fiolki 0,5 ml roztworu przy użyciu odpowiedniej strzykawki i igły, usuwając wszelkie pęcherzyki powietrza przed wykonaniem wstrzyknięcia.

Opakowanie zawierające 1 fiolkę jednodawkową (0,5 ml) pakowaną razem z 1 pustą jednorazową strzykawką i 2 igłami

Szczegółowe instrukcje dotyczące strzykawki z końcówką typu luer-lok:

Aby przymocować igłę do strzykawki, należy delikatnie wkręcić igłę w strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara, aż do wyczucia lekkiego oporu. Przed wykonaniem wstrzyknięcia należy usunąć kapsel zabezpieczający i pobrać z fiolki 0,5 ml roztworu, upewniając się, że nie ma pęcherzyków powietrza. Do podania szczepionki należy użyć nowej igły.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Sanofi Pasteur

14 Espace Henry Vallée

69007 Lyon

Francja

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU EU/1/20/1483/001 EU/1/20/1483/002 EU/1/20/1483/003 EU/1/20/1483/004

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 18 listopada 2020

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 11/2023

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.

http://www.ema.europa.eu/